Главная » Разное

Тимозин Бета-4. Часть 2

Добавлено на 11 июня, 2014 – 12:37 ППКомментариев нет

Автор: Дмитрий Устименко
Опубликовано в журнале «Железный Мир №6 2014»
Тимозин Бета-4. Часть 2Рассмотрев в предыдущей части статьи влияние тимозина бета-4 на суставы, можно было бы, в принципе, поставить точку и переходить к следующему свойству данного белка, однако наш обзор будет неполным, если мы обделим своим вниманием уникальную способность тимозина влиять на протекание дегенеративного заболевания межпозвоночных дисков.

Остеохондроз, апоптоз и тимозин бета-4
Хотя в некоторых медицинских источниках остеохондроз не принято называть болезнью, а лишь «нормальными изменениями» в межпозвоночных дисках в процессе старения, но в любом случае эти «нормальные изменения» являются результатом утраты (апоптоз, программируемая клеточная смерть)кольца клеток (фибробластов), составляющую внешнюю часть фиброзной капсулы межпозвоночного диска. Еще в начале 2000-х годов учеными были сделаны выводы об улучшении состояния кольца указанных клеток (популяция которых весьма невелика и со временем только уменьшается при применении инсулиноподобного фактора роста — 1, а также при использовании тромбоцитарного фактора роста (он же фактор роста тромбоцитов), которые предотвращали апоптоз. Но многих эти выводы не удовлетворили, и в 2009 году группа ученых из США обратила внимание на тимозин бета-4. Выбор пал именно на этот белок, поскольку в арсенал полезных свойств тимозина входит влияние на апоптоз различных клеток. Как и полагается, предварительно были выращены фибробласты, которые затем поддавались испытаниям. И, как вы могли догадаться, было замечено, что апоптоз фибробластов значительно снизился после применения тимозина бета-4. Хотя в ходе эксперимента так и не удалось установить четкий механизм влияния тимозина бета-4 на «программируемую клеточную смерть» фибробластов, но было замечено, что происходит это не благодаря делению этих клеток. То есть увеличения количества фибробластов капсулы межпозвоночного диска от тимозина бета-4 не произошло, но они (фибробласты) перестали «умирать».

Хорошо ли это? Мне кажется, что хорошо. Кроме того, ученые установили, что фибробласты перестают «умирать» только после существенного увеличения концентрации тимозина бета-4. В результате данного эксперимента был сделан оптимистический вывод о том, что в будущем тимозин бета-4 может применяться в качестве инструмента терапии остеохондроза. Конечно, делая такой вывод, ученые стремятся не допустить преждевременной «бытовой популяризации» и распространения в массах тимозина бета-4, ведь данный продукт еще рано считать полностью изученным. Но неуемный интерес и желание улучшать свои спортивные результаты уже не первый год движут как зарубежными, так и отечественными спортсменами, поэтому определенные выводы об эффективности тимозина бета-4 можно сделать уже и сейчас. Так, например, лично мне известны как минимум два случая «лечения» тимозином бета-4 остеохондроза. Слово «лечение» я не случайно пишу в кавычках, поскольку не хочу делать таких же преждевременных однозначных выводов, о которых так не спешат говорить представители ученого мира. Скажу так: «Люди ставили и результатом довольны», «Шея не болит, голова в разные стороны поворачивается» (о том, как ставили,поговорим в дальнейшем). Вот только надолго ли закрепится такой результат, утверждать не берусь, ведь прошло всего около полугода. Поживем — увидим. А теперь давайте посмотрим на очень необычное свойство тимозина бета-4, которое не совсем связано с «железным» спортом, но сильно может пригодиться в повседневной жизни.

Влияние на зрение
Мир пептидов удивителен и непредсказуем. Ставим меланотан-2 для загара, а он еще и «жирок топить» может. Хотим подлечить суставы тимозином бета-4, а, оказывается, еще и глазкам от него будет неплохо. Так ли это? Оказывается, так. Как в случае и с остеохондрозом, взаимосвязь тимозина бета-4 с воздействием на глаз, а именно на роговицу, было замечено еще с начала 2000-х годов. Роговица — это очень специфическая ткань. Она состоит из трех типов клеток: эпителий, строма и эндотелий. Роговица — своеобразная линза, которая отвечает за преломление света, а также является жесткой оболочкой глазного яблока. Помимо того, что необходимо преломлять свет, роговица должна оставаться абсолютно прозрачной. Достигается это благодаря строме, в которой волокна из коллагена образовывают своеобразные ламели. Регулируя уровень увлажнения стромы, эндотелий сохраняет прозрачность роговицы, что также невозможно без участия эпителия. Повреждение эпителия, вызванное физическим, химическим или микробным воздействием, может привести к набуханию стромы, активации стромальных фибробластов, инфильтрации воспалительных клеток, в результате чего наблюдается потеря целостности и прозрачности всей роговицы. В таких случаях важным является своевременное восстановление эпителия после травмы. В чем же роль тимозина?
Тимозин бета-4 временно увеличивает активность матриксных металлопротеиназ в поврежденном эпителии, что в свою очередь способствует миграции клеток эпителия к месту поражения. Длительное увеличение концентрации указанных металлопротеиназ либо, наоборот, их снижение приводит к неправильному заживлению роговицы и образованию стойких дефектов и язв. Тимозин бета-4 в данном процессе играет роль своеобразного миротворца, который поддерживает нужный баланс в активности матриксных металлопротеиназ. Вторым положительным свойством тимозина бета-4 при воздействии на поврежденную роговицу является увеличение секреции интерлейкина 6 и 8 (пептидных молекул, отвечающих за снижение воспаления) и фактора некроза опухоли-альфа. Влияя на указанные факторы, тимозин бета-4 проявляет себя как серьезный противовоспалительный агент.
В заключение краткого обзора воздействия тимозина бета-4 на роговицу глаза следует отметить, что свойство тимозина влиять на клеточную смерть (апоптоз) также было отмечено и при восстановлении эпителия. Учеными неоднократно демонстрировалось, что тимозин сокращает поступление сигналов о ранней клеточной смерти, что в свою очередь также предотвращает апоптоз нейронов.
Теперь, когда мы узнали, что тимозин бета-4 может помочь со зрением, давайте рассмотрим его роль во влиянии на сердце, ведь как ни крути, а сердце в нашей спортивной жизни нельзя оставлять без внимания.

Дела сердечные
Тимозин многолик и многогранен, и его свойства, как оказалось, находят свое применение не только в таких тканях, как суставы и роговицы. Также данный белок в ходе неоднократных экспериментов продемонстрировал свою активность и в лечении сердца. Так, принимая во внимание основные свойства тимозина, научными деятелями было выдвинуто предположение, что сердцу он также может помочь. Для подтверждения данных гипотез периодически, еще с 1997 года, делаются попытки с использованием животных моделей. Совсем недавно (конец ноября 2013 года) группой ученых из ФРГ был поставлен эксперимент, в ходе которого многострадальных лабораторных крыс подвергали искусственному инфаркту миокарда. Следует напомнить, что данное заболевание возникает из-за прекращения (либо вследствие недостаточности) кровоснабжения участка миокарда (мышечного среднего слоя сердца), по причине чего развивается омертвение данного участка. По статистике, ежегодно от данного заболевания умирают 4,3 миллиона жителей Европы. Поэтому ученое сообщество всего мира уделяет такое пристальное внимание изучению данной проблемы и способам влияния на нее. Но вернемся к нашим крысам. Крыс разделили на несколько подгрупп, в зависимости от частоты инъекций тимозина бета-4. Первой подгруппе делали интраперитонеальную (в брюшину) инъекцию тимозина бета-4 немедленно после инфаркта. Второй подгруппе делали инъекцию тимозина сразу после инфаркта и в течение последующих двух дней. Третьей тимозин ставили сразу после инфаркта, в течение последующих двух дней и дополнительно делали одну инъекцию каждый третий день до истечения 28 дней с момента начала эксперимента. Все три подгруппы выжили после инфаркта. Было отмечено, что наилучшим стал результат третьей группы, что выразилось в самом маленьком размере пораженной ткани сердца. На втором месте по размеру пораженной ткани стала вторая подгруппа, ну а самая большая площадь поражения миокарда по истечении 28 дней наблюдалась у крыс из первой подгруппы, которой инъекции тимозина бета-4 проводились одноразово лишь сразу после инфаркта. Что послужило достижению указанных результатов? Фундаментом для подобных результатов стало умение тимозина бета-4 предотвращать апоптоз кардиомиоцитов (мышечных клеток сердца). Применение тимозина в последующие после инфаркта дни способствовало сохранению функций сердца и уменьшению места поражения, которое уменьшилось на 43 % от первичного. Любопытным также стал тот факт, что данные результаты практически не отличались от тех, которые проводились иной командой ученых из ФРГ с использованием свиней, инъекции тимозина бета-4 которым делали в самое сердце (интракоронарные инъекции). Таким образом, был сделан вывод о том, что для предотвращения развития инфаркта, а также для уменьшения поражения, делать интракоронарные инъекции необязательно.

Вот вам и тимозин! Конечно, до результатов вследствие опытов над людьми пока рано говорить об однозначной «полезности» данного белка, но даже рассмотренные нами опыты и результаты над животными могут навести на робкую оптимистическую мысль о том, что, в принципе, тимозин бета-4 может быть не настолько бесполезен, на сколько кажется с первого взгляда. В продолжении обзора тимозина я буду и дальше делиться с вами интересными фактами о тимозине бета-4, ведь на самом деле данный белок уже успел продемонстрировать свои свойства не только на сердце, глазах и суставах, но еще и на волосах, коленных связках, открытых ранах. Но об этом поговорим в следующей части статьи о тимозине.

Влияние тимозина бета-4 на рост волос
За годы посещения всевозможных форумов и ресурсов о силовых видах спорта, как отечественных, так и зарубежных, я заметил, что практически каждый подобный проект содержит вопросы или небольшие заметки на тему алопеции-патологического выпадения волос. Конечно, подобные вопросы частично удается списать на дигидротестостерон, но, к сожалению, то, что уже выпало, обратно вернуть крайне сложно. Не хочу давать преждевременные надежды и делать сенсационные заявления, но, как оказывается, связь (положительная) между облысением (а если точнее, между борьбой с облысением) и тимозином бета-4 существует, и о ней еще в 2007 году указывала группа зарубежных ученых во главе с доктором Деборой Фили (Deborah Fhilp). Конечно, группой указанных ученых были проведены опыты на лабораторных крысах, а не на «стероидных животных» из тренажерных залов, но эти опыты и результаты заслуживают внимания, тем более что открытие, о котором пойдет речь, было сделано чисто случайно. В ходе изучения толщины заживления ран на поверхности кожи у крыс, доктор Фили и сотоварищи стали визуально и на гистологическом уровне замечать, что по краям раны происходит рост волос после того, как данную рану местно обрабатывали тимозином бета-4. Волосинки в данных участках оказывались значительно толще и длиннее, чем на не обработанных тимозином районах. При этом любопытно то, что волосы имели темно-желтый цвет. Впечатлившись подобным наблюдением, ученые решили сделать более чистый эксперимент, для чего крысам наносили места тимозин бета-4 не на пораженные участки кожи, а на предварительно побритый бок, при этом противоположный бок у той же крысы был обрит, но не обработан тимозином. После семи дней лечения тимозином заметили, что на «тимозиновых участках» увеличилось количество волосяных фолликул в анагеновой фазе. Здесь, пожалуй, стоит немного отвлечься и пояснить, что такое анаген. Анагеном называется фаза роста волос, во время которой происходит активное деление стволовых клеток в глубине волосяной луковицы. Клетки делятся и непрерывно продвигаются вверх, где они становятся клетками корневого влагалища и стержня волоса. Процесс завершается производством кератина, основного компонента стержня волоса, и полным замещением клеток корня волоса, образованным кератином. Таким образом, было установлено, что на обритой и обработанной стороне крысиного тела снова «затеплилась жизнь», и при этом жизнь очень активная. Количество волосяных фолликул в анагеновой фазе стало в два раза больше в месте, обработанном тимозином, по сравнению с просто обритым, необработанным боком. «Лечение» крыс продолжалось через день на протяжении более чем 30 дней, и при этом количество волос сохранилось. То есть то, что выросло, никуда уже не делось. Участи подопытной группы, в которой тимозин бета-4 был отменен после двухнедельного применения, было отмечено снижение количества активных волосяных фолликул. Кроме того, учеными было проведено весьма любопытное сравнение тимозина бета-4 с рогаином (Rogaine), коммерческим препаратом на основе миноксидила, который продается как средство для роста волос. В ходе данного сравнения рогаин не смог продемонстрировать эффективность за отведенные две недели, в то время как тимозин бета-4 смог это сделать. Двухпроцентный раствор рогаина за две недели смог простимулировать 56,9 ± 5,3 % активных волосяных фолликул, 100 мкг тимозина бета-4 продемонстрировали результат на уровне 68,3 ±4,2%. Ну и самое интересное, что совместное применение рогаина 2 % и 100 мкг тимозина бета-4 показало результаты на уровне всего 62,4 ± 12,4%. Следующим этапом изучения влияния тимозина бета-4 на рост волос было применение тимозина на мышах, так как данные животные живут меньше, чем крысы, обмен веществ у них происходит быстрее, и стареют они раньше. Были отобраны мыши возрастом 8 недель, волосяные фолликулы у которых были в стадии телогена. Телоген характеризуется покоем, то есть волос уже не растет и готов выпадать. Мыши, каки в случае с крысами, были обриты с одной стороны, и на данные участки кожи был нанесен тимозин бета-4. Результат не заставил себя долго ждать, и на обритых и обработанных участках кожи вновь «заколосились» свежие, густые волоски темного цвета. Ну и самым интереснейшим опытом было наружное применение тимозина бета-4 на поверхности тела мышей, которым предварительно сделали инъекцию циклофосфамида — противоопухолевого химиотерапевтического аппарата (проще говоря, бедным мышкам провели химиотерапию). Применение циклофосфамида, помимо всех иных реакций, вызвало алопецию у подопытных животных. После «химии» тела контрольной группы обработали тимозином бета-4. Через несколько дней у данной группы начали отрастать волосы, в то время как у «необработанной» группы волосяной покров стал восстанавливаться значительно позже. Любопытно также и то, что тимозин бета-4 положительно повлиял на рост вибриссов (усы у грызунов, котов, собак и других животных), которые были до этого удалены. Длина вибрисса зависела от дозировки тимозина.
Основными механизмами, которые легли в основу вышеуказанных эффектов тимозина бета-4, являются:
— Влияние тимозина на миграцию стволовых клеток внутри фолликула;
— Влияние на синтез ферментов, отвечающих за деградацию внеклеточного матрикса (матриксные металлопротеиназы ММР-9 и ММР-2);
-Влияние на раннюю дифференциацию стволовых клеток внутри фолликула.

Конечно, результаты этих опытов способны вселить оптимизм, но есть несколько вопросов, на которые официальным(исследовательским) путем ученое сообщество пока не дало ответы. Предполагаю, что у многих сейчас крутится в голове вопрос о лечении тимозином бета-4 андрогенной алопеции, однако из-за отсутствия подобных исследований и опытов (хотя бы на лабораторных животных) сложно давать однозначные ответы, насколько он может быть эффективен. Несколько тематических форумов пытаются найти ответ, но реальных, существенных результатов пока нет (есть, правда, упоминание о том, что в височной области после применения 5 мг тимозина бета-4 в растворе с 1,5 мл натрия хлорида волоски потемнели и стали более толстыми). Кроме того, есть сложности в интерпретации на человека вышеуказанных результатов тестирования тимозина на животных, поскольку молекулярный вес тимозина бета-4 составляет около 5100 дальтон, в то время как предел проницаемости кожи, согласно «Правилу 500 дальтон» (The 500 Dalton rule for the skin penetration of chemical compounds and drugs), составляет не больше 500 дальтон. В соответствии с данным правилом, молекулы, превышающие вес в 500 дальтон, в основной своей массе не смогут проникнуть сквозь роговой слой эпидермиса. Таким образом, тимозин бета-4 со своими 5000 дальтон может показаться огромным БелАЗом, стремящимся заскочить в мышиную норку. Но с другой стороны, роговой слой кожи не всегда может похвастаться такой математически идеальной пористостью по всей своей поверхности. Поэтому шанс у БелАЗа все же может быть. Кроме того, не стоит забывать и про микроинъекции, их можно делать, например, инсулиновым шприцем, игла которого с легкостью проникнет сквозь роговой слой. По крайней мере, торопиться с однозначными выводами, на мой взгляд, преждевременно, ведь официальных результатов испытания тимозина бета-4, вернее, его влияния на волосяные фолликулы именно у людей, пока нет.

Заживление ран и повреждений
Если мы вернемся к исследованиям группы доктора Деборы Фили, в ходе которых было обнаружено взаимодействие тимозина бета-4 с волосяными олликулами, то можем заметить, что доктор Филп изначально искала и пыталась понять связь между заживлением ран и вышеуказанным белком. Подобные вопросы будоражили сознание не только доктора Филп, но и других ученых по всему миру, и их поиски оказались результативными. Связь между заживлением ран и тимозином бета-4 действительно существует. Еще в конце 90-х стали замечать, что при нанесении на поверхность ран (вне зависимости от причины возникновения раны) тимозина бета-4 такие раны затягиваются значительно быстрее. В чем же причина такого свойства? Причина, вернее, механизм воздействия тимозина бета-4 на травмированную ткань, основан на его умении активировать миграцию клеток эпителия, о которой я уже рассказывал в предыдущих частях данного обзора. Стоит добавить, что, помимо миграции, тимозин является мощным медиатором клеточной дифференциации. Что это означает? Это означает, что тимозин заставляет активированные клетки эпителия (напомню, это клетки, выстилающие поверхность и полости тела и внутренних органов) не только направляться к нужному месту повреждения, но еще и формировать из них клетки, с функциями, соответствующими клеткам, на чье место эти новые клетки «прибыли». Конечно, это не совсем академическое определение дифференциации, но если еще сильнее упростить, то получится, что тимозин делает из клеток-абитуриентов клетки-инженеры, клетки-юристы, клетки-медики, клетки-военные и т. п. Используя, как обычно, животные модели (бедных крысок) в ряде опытов как с колотыми, так и с рваными ранами, было продемонстрировано, что быстрое заживление поврежденных тканей возможно как в случае с поверхностным нанесением тимозина бета-4 на рану, так и в случае с введением тимозина посредством микроинъекций в район раны.

Рассматривая процесс заживления и роль тимозина в нем, было установлено следующее:
— после повреждения ткани к очагу повреждения направляется огромное количество тромбоцитов. Эти тромбоциты переносят много, очень много тимозина бета-4; -тимозин высвобождается (отсоединяется) от тромбоцитов и запускает процесс построения новых кровеносных сосудов в поврежденном месте;
— параллельно в этом месте происходит усиленное отложение коллагена. Однако стоит отметить, что однозначного мнения о том, является ли тимозин стимулятором (прямым или опосредованным) в синтезе и увеличении коллагена, пока нет;
-тимозин активирует миграцию кератиноцитов (клеток-студентов) в месте
повреждения, где они выстраиваются, ороговевают и создают клетки эпидермиса. Если же посмотреть немного дальше, чем заживление ранок и царапинок, то можно увидеть определенную перспективу тимозина бета-4 и в развитии скелетных мышц. Подобным вопросом в 2010 году занимались ученые из США, Южной Кореи и Испании под руководством доктора Кристофера Ф. Спарни (Christopher F. Spurney).
Данными учеными рассматривалась возможность лечения тимозином бета-4 пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (жуткой генетической болезнью, характеризующейся прогрессирующей дистрофией скелетных мышц в сочетании с се рдеч но -сосудистым и, костно-суставными и психическими нарушениями, что в конечном итоге приводит к смерти больного). Как всегда, на алтарь науки были положены тела лабораторных крыс со специфическим мутировавшим геном, которым на протяжении шести месяцев дважды в неделю делали внутрибрюшную инъекцию тимозина бета-4 в дозировке ВО мкг. Во время эксперимента, а также спустя три месяца после него, ученые проводили ряд тестов и анализов (каждый третий месяц). Результаты оказались весьма обнадеживающими:
— вес тела, сила хвата (проверялась при помощи так называемого Grip Strength Test, специально разработанного для крыс) и проверка на тесте «Ротарод» демонстрировали показатели, существенно не отличающиеся между группами «тимозиновых крыс» и контрольной;
— гистология скелетных мышц показала, что у крыс, к которым был применен тимозин бета-4, увеличилось количество регенерирующих волокон;
— степень воспаления у контрольной группы мышей увеличилась, в то время как у мышей на тимозине воспаление осталось неизменным в сравнении с началом теста;
— количественная оценка фиброза показала, что у тимозиновой группы увеличился процент коллагена в левом желудочке и в икроножных мышцах. Я понимаю, что пока нет результатов тестирования тимозина бета-4 на людях с мышечной дистрофией Дюшенна, пить шампанское еще рано, но вышеуказанные исследования могут зародить легкую искру оптимизма, которая, впрочем, может быть погашена низким качеством тимозина или неправильным обращением сданным продуктом. Но об этом мы поговорим в следующей части нашего обзора.

Оставить комментарий!

Добавить свой комментарий ниже, или Архив с вашего собственного сайта. Вы также можете Comments Feed через RSS.

Будьте вежливы. Не отходите от темы. Не спамте.

Вы можете использовать эти теги:
<a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>

Это сайт поддерживает Gravatar. Чтобы получить свой собственный аватар, пожалуйста, зарегистрируйтесь на Gravatar.